Исследование по лечению аутизма с помощью конопли

Лечение у большинства пациентов основывалось на конопляном масле, содержащем 30% КБД и 1,5% ТГК. Основными результатами интереса были инвентаризация симптомов, общая оценка пациентов и побочные эффекты после 6 месяцев, которые оценивались с использованием структурированных вопросников.

После шести месяцев лечения 82,4% пациентов (155) находились на активном лечении, и 60,0% (93) были оценены; Значительное улучшение было отмечено у 28 пациентов (30,1%) и у 8 (8,6%) не было изменений в их состоянии.

Двадцать три пациента (25,2%) имели по крайней мере один побочный эффект; наиболее распространенным было беспокойство (6,6%). Конопля у пациентов с РАС является хорошо переносимым, безопасным и эффективным выбором для облегчения симптомов, связанных с РАС.

В этом ретроспективном исследовании с 60 детьми было улучшено поведение у 61% пациента, у 47% с проблемами с коммуникацией, с беспокойством у 39%, при стрессе у 33% и у 33% с тревожным поведением. Причина этого лечения основана на предыдущих наблюдениях и теории, что эффекты каннабидиола могут включать облегчение психоза, беспокойства, облегчение быстрого сна и подавление судорожной активности.

Начало лечения с коноплей

За отчетный период лечение начали 188 пациентов с РАС. Диагноз РАС был установлен в соответствии с общепризнанной практикой в Израиле; шестьдесят педиатрических психиатров и неврологов взяли ответственность за лечение 125 пациентов (80,6%), остальные 30 были рекомендованы 22 другим врачам.

Средний возраст составлял 12,9 ± 7,0 года, причем 14 (7,4%) пациентов было младше 5 лет, 70 пациентов (37,2%) в возрасте от 6 до 10 лет и 72 (38,2%) в возрасте от 11 до 18 лет были мужчины (81,9%). Двадцать семь пациентов (14,4%) страдали эпилепсией, а 7 пациентов (3,7%) страдали синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Конопляными продуктами, рекомендованными для пациентов, были в основном масла с апликацией под язык (94,7%). Семь пациентов (3,7%) получили лицензию на покупку масла и цветов, а три пациента (1,5%) получили лицензию на приобретение только соцветий. Большинство пациентов потребляли масло с 30% КБД и 1,5% ТГК, в среднем 79,5 ± 61,5 мг КБД и 4,0 ± 3,0 мг ТГК три раза в день. Бессонница, наблюдаемая у 46 пациентов (24,4%), лечилась вечерним приемом 3% -ного ТГК-масла с еще примерными 5,0 ± 4,5 мг ТГК в день. Все продукты были проверены с помощью ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) в каждом производственном цикле. Доза конопли не была значительно связана с весом (коэффициент корреляции = −0,13, p = 0,30), возрастом (коэффициент корреляции r = −0,10, p = 0,38) или полом (р = 0,38).

Результаты через 1 месяц

Через месяц из 188 (общее количество) пациентов, 8 (4,2%) пациентов прекратили лечение, из которых 1 (0,5%) перешел на другого поставщика конопли, а 179 пациентов (94,6%) продолжили активное лечение. Из этой группы 119 (66,4%) ответили на вопросник, причем 58 пациентов (48,7%) показали значительное улучшение, (31,1%) умеренное улучшение; семь пациентов (5,9%) имели побочные реакции, а 17 (14,3%) сообщили, что им конопля не помогла.

За месяц отмечались следующие побочные эффекты: сонливость (1,6%), плохой вкус и запах масла (1,6%), беспокойство (0,8%), рефлюкс (0,8%) и отсутствие аппетита (0,8%).

Результаты через 6 месяцев

Через шесть месяцев у 179 пациентов, обследованных в течение одного месяца, 15 пациентов (8,3%) прекратили лечение, 9 (4,9%) перешли на другого поставщика конопли и 155 пациентов (86,6%) продолжили лечение. Из этой группы 93 (60,0%) ответили на вопросник, в котором 28 пациента (30,1%) имели значительное улучшение, 50 пациентов (53,7%) умеренное улучшение, 6 пациентов (6,4%) с легким улучшением и 8 (8,6%) не имели изменений в их состоянии.

Улучшение качества жизни

Качество жизни, настроение и способность выполнять действия повседневной жизни оценивались перед лечением и после шести месяцев. О хорошем качестве жизни сообщалось у 31,3% пациентов до лечения, тогда как через 6 месяцев качество жизни составляло улучшилось у 66,8%! Позитивное настроение по сообщениям родителей была у 42% до лечения и у 63,5% после 6 месяцев лечения. Способность одеваться и принимать душ значительно улучшились с 26,4% до лечения до 42,9% через шесть месяцев. Аналогичным образом, хороший сон и хорошая концентрация отмечались на 3,3% и 0,0% (в этом порядке) до лечения и на 24,7% и 14,0% во время активного лечения.

Улучшение симптомов через 6 месяцев включало судороги, из 13 пациентов, получавших активное лечение, через 6 месяцев 11 пациентов (84,6%) сообщили об исчезновении симптомов, а два пациента сообщили об улучшении; у 72 пациентов (91,0%) и 66 (90,3%) припадки беспокойства и гнева улучшились.

Взаимодействие с лекарствами

Наиболее распространенными сопутствующими хроническими препаратами на приеме были антипсихотики (56,9%), противоэпилептические (26,0%), снотворные и седативные средства (14,9%) и антидепрессанты (10,6%).

Из 93 пациентов, которые ответили на контрольный вопросник, 67 сообщили об использовании препаратов при приеме внутрь. В общей сложности шесть пациентов (8,9%) сообщили об увеличении потребления лекарств, 38 пациентов (56,7%) потребление лекарств осталось прежним, а 23 пациента (34,3%) сообщили о снижении, главным образом следующих препаратов: антипсихотики, антиэпилептики и снотворные антидепрессанты и успокоительные средства.

Антипсихотики, самый распространенный класс лекарственных препаратов, используемых при приеме внутрь (55 пациентов, 33,9%); 41 из них (75%) принимали их в той же дозе через 6 месяцев, 3 пациента (5,4%) уменьшили дозу и 11 пациентов (20%) прекратили прием этого лекарства.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными через шесть месяцев у 23 пациентов (25,2%, по крайней мере, с одним побочным эффектом), были: беспокойство (6 пациентов, 6,6%), сонливость (3, 3,2%), психоактивный эффект (3 3,2%), проблемы с пищеварением (3, 3,2%), сухость во рту (2, 2,2%) и отсутствие аппетита (2, 2,2%).

Из 23 пациентов, которые прекратили лечение, 17 (73,9%) ответили на контрольный вопросник через шесть месяцев. Причинами отмены были: отсутствие терапевтического эффекта (70,6%, двенадцать пациентов) и побочные реакции (29,4%, пять пациентов). Однако 41,2% (семь пациентов) пациентов, которые прекратили лечение, сообщили о намерениях вернуться к лечению.

Дискуссия о исследовании

Конопля как средство лечения расстройств аутистического спектра, выглядит хорошо переносимым, безопасным и, казалось бы, эффективным средством для облегчения симптомов, особенно: приступов, тиков, депрессии, беспокойства и гнева. Соблюдение режима лечения, по-видимому, является высоким: менее чем на 15% прекращают лечение через 6 месяцев наблюдения. В целом, более 80% родителей сообщили о значительном или умеренном улучшении общей оценки детей.

Комбинация с режимом лечения выглядит высоким: менее чем на 15% прекращают лечение через 6 месяцев наблюдения. В целом, более 80% родителей сообщили о значительном или умеренном улучшении общей оценки состояния детей. 

Лечение коноплей выглядит безопасным, а побочные эффекты, о которых сообщают пациенты и родители, были умеренными, с которыми было просто справиться. Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось через шесть месяцев, было беспокойствие, возникшее менее чем у 6,6% пациентов. Кроме того, соблюдение лечения было высоким и только менее чем 5% прекратило лечение из-за побочных эффектов.

КБД масло 10% - из экстракта (ТГК 0%)

Конопляное масло широкого спектра, обогащенное лечебным 10% КБД - 10 мл. Уникальная ...

Цена

Исходная цена до скидки

Цена: 42,90 €

КБД масло 5% - из экстракта (ТГК 0%)

Конопляное масло широкого спектра, обогащенное лечебным КБД 5%- 10 мл. Уникальная ...

Цена

Исходная цена до скидки

Цена: 26,90 €

КБД масло 2% - из экстракта (ТГК 0%)

Конопляное масло широкого спектра, обогащенное КБД 2 % - 10 мл. Уникальная эссенция для ...

Цена

Исходная цена до скидки

Цена: 24,90 €

Это исследование было основано на субъективной самооценке наблюдения пациента, а не на самих пациентах.

Результаты исследования

Для анализа безопасности мы оценили частоту следующих побочных эффектов в течение одного и шести месяцев: физиологические эффекты - головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль в животе, учащенное сердцебиение, падение артериального давления, падение сахара, сонливость, слабость, озноб, зуд, покраснение / раздражение глаз, сухость во рту, кашель, повышение аппетита, нарушение зрения, невнятная речь; когнитивные побочные эффекты - беспокойство, страх, психоактивный эффект, галлюцинации, спутанность сознания и дезориентация, снижение концентрации внимания, снижение памяти или другие. Родителей пациентов попросили предоставить подробную информацию о частоте, продолжительности и серьезности сообщенного побочного эффекта.

Для анализа эффективности мы использовали глобальный подход к оценке, при котором родителей пациентов спрашивали: «Как бы вы оценили общее воздействие конопли на состояние вашего ребенка?». Варианты ответов были: значительное улучшение, умеренное улучшение, легкое улучшение, без изменений - умеренное ухудшение, умеренное ухудшение и значительное ухудшение. Тяжесть симптомов аутизма включала следующее: беспокойство, приступы гнева, возбуждение, расстройства речи, когнитивные расстройства, беспокойство, недержание мочи, депрессия и многое другое. Качество жизни оценивалось по шкале Лайкерта от очень плохого до плохого, не плохого или хорошего, от хорошего до очень хорошего.

--------------------------------------------------------------

Заявление

Исследование было одобрено этическим комитетом Медицинского центра Университета Сороки (номер исследования: SCRC-0415-15), и необходимость информированного согласия была отменена из-за ретроспективного характера анализа данных.

Доступность данных

Набор данных, созданный и / или проанализированный в ходе текущего исследования, не является общедоступным для медицинской конфиденциальности, но доступен от первого автора по обоснованному запросу в краткой форме до одобрения IRB.

References

1. Bax, M. Autism. Dev Med Child Neurol 36, 659–660 (1994).

2. Services, C. D. o. D. (California Health and Human Services Agency, Department of Developmental Services Sacramento, 1999). 3. Croen, L. A., Grether, J. K., Hoogstrate, J. & Selvin, S. The changing prevalence of autism in California. Journal of autism and developmental disorders 32, 207–215 (2002).

4. Boyle, C. A. et al. Trends in the prevalence of developmental disabilities in US children, 1997–2008. Pediatrics 127, 1034–1042 (2011).

5. Lundström, S., Reichenberg, A., Anckarsäter, H., Lichtenstein, P. & Gillberg, C. Autism phenotype versus registered diagnosis in Swedish children: prevalence trends over 10 years in general population samples. bmj350, h1961 (2015).

6. Masi, A., DeMayo, M. M., Glozier, N. & Guastella, A. J. An Overview of Autism Spectrum Disorder, Heterogeneity and Treatment Options. Neuroscience Bulletin 33, 183–193, https://doi.org/10.1007/s12264-017-0100-y(2017).

7. Aran, A., Cassuto, H. & Lubotzky, A. Cannabidiol Based Medical Cannabis in Children with Autism- a Retrospective Feasibility Study (P3.318). Neurology90 (2018).

8. Anderson, C. L. et al. Cannabidiol for the treatment of drug-resistant epilepsy in children: current state of research. Journal of Pediatric Neurology 15, 143–150 (2017).

9. Kurz, R. & Blaas, K. Use of dronabinol (delta-9-THC) in autism: a prospective single-case-study with an early infantile autistic child. Cannabinoids 5, 4–6 (2010).

10. Kruger, T. & Christophersen, E. An open-label study of the use of dronabinol (Marinol) in the management of treatment-resistant self-injurious behavior in 10 retarded adolescent patients. Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics 27, 433 (2006).

11. Maccarrone, M. et al. Abnormal mGlu 5 receptor/endocannabinoid coupling in mice lacking FMRP and BC1 RNA. Neuropsychopharmacology35, 1500 (2010).

12. Jung, K.-M. et al. Uncoupling of the endocannabinoid signaling complex in a mouse model of fragile X syndrome.Nature communications3, 1080 (2012).

13. Busquets-Garcia, A. et al. Targeting the endocannabinoid system in the treatment of fragile X syndrome. Nature medicine 19, 603 (2013).

14. Liu, Q. R. et al. Species differences in cannabinoid receptor 2 (CNR2 gene): identification of novel human and rodent CB2 isoforms, differential tissue expression and regulation by cannabinoid receptor ligands. Genes, Brain and Behavior 8, 519–530 (2009).

15. Kerr, D., Downey, L., Conboy, M., Finn, D. & Roche, M. Alterations in the endocannabinoid system in the rat valproic acid model of autism.Behavioral brain research 249, 124–132 (2013).

16. Wei, D. et al. Endocannabinoid signaling mediate oxytocin-driven social reward. Proceedings of the National Academy of Sciences 112, 14084–14089 (2015).

17. Siniscalco, D. et al. Cannabinoid receptor type 2, but not type 1, is up-regulated in peripheral blood mononuclear cells of children affected by autistic disorders. Journal of autism and developmental disorders 43, 2686–2695 (2013).

18. Zamberletti, E., Gabaglio, M. & Parolaro, D. The endocannabinoid system and autism spectrum disorders: insights from animal models. International journal of molecular sciences 18, 1916 (2017).

19. Piomelli, D. The molecular logic of endocannabinoid signaling. Nature Reviews Neuroscience 4, 873 (2003).

20. Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, R. G. & Bhattacharyya, S. Effect of cannabis on glutamate signaling in the brain: A systematic review of human and animal evidence. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 64, 359–381 (2016).

21. Meyer-Lindenberg, A., Domes, G., Kirsch, P. & Heinrichs, M. Oxytocin and vasopressin in the human brain: social neuropeptides for translational medicine. Nature Reviews Neuroscience 12, 524 (2011).

22. Green, J. J. & Hollander, E. Autism and oxytocin: new developments in translational approaches to therapeutics.Neurotherapeutics 7, 250–257 (2010).

23. Lin, I.-F. et al. The effect of intranasal oxytocin versus placebo treatment on the autonomic responses to human sounds in autism: a single-blind, randomized, placebo-controlled, crossover design study. Molecular autism 5, 20 (2014).  

24. Radbruch, L. & Nauck, F. A review of side effects and complications with cannabinoid treatment. Schmerz (Berlin, Germany) 17, 274–279 (2003).

25. Walsh, D., Nelson, K. A. & Mahmoud, F. Established and potential therapeutic applications of cannabinoids in oncology. Supportive Care in Cancer 11, 137–143 (2003).

26. Fabre, L. F. & Mclendon, D. The efficacy and safety of nabilone (a synthetic cannabinoid) in the treatment of anxiety. The Journal of Clinical Pharmacology 21(1981).

27. Walther, S., Schüpbach, B., Seifritz, E., Homan, P. & Strik, W. Randomized, controlled crossover trial of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. Journal of clinical psychopharmacology 31, 256–258 (2011).

28. Walther, S., Mahlberg, R., Eichmann, U. & Kunz, D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime agitation in severe dementia. Psychopharmacology185, 524–528 (2006).

29. Volicer, L., Stelly, M., Morris, J., McLAUGHLIN, J. & Volicer, B. J. Effects of dronabinol on anorexia and disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. International journal of geriatric psychiatry 12, 913–919 (1997).

30. Salzman, C., Kochansky, G. E., Van Der Kolk, B. A. & Shader, R. I. The effect of marijuana on small group process. The American journal of drug and alcohol abuse 4, 251–255 (1977). 

31. Salzman, C., Van der Kolk, B. A. & Shader, R. I. Marijuana and hostility in a small-group setting. The American journal of psychiatry (1976).

32. Crippa, J. A. S. et al. Neural basis of anxiolytic effects of cannabidiol (CBD) in generalized social anxiety disorder: a preliminary report. Journal of Psychopharmacology 25, 121–130 (2011). 33. Bergamaschi, M. M. et al. 

Cannabidiol reduces the anxiety induced by simulated public speaking in treatment-naive social phobia patients. 

Neuropsychopharmacology36, 1219 (2011). 34. Group, W. Development of the World Health Organization WHOQOL-BREF quality of life assessment. 

Psychological medicine 28, 551–558 (1998).